s-CART-控制经改造的T细胞特异性和活性的通用策略

供稿人:潘卓   时间:

将自体T细胞设计优化成能表达嵌合抗原受体(CAR)以过继转移已经成为新兴的癌症治疗方法。暂且不讨论其显著的临床效应,目前CAR-T细胞疗法的应用受限于严重的与治疗相关的毒副作用。一种提升CAR-T细胞安全性的途径包括通过靶癌细胞和T细胞之间免疫突触形成的受体小分子来调控它们的活性和增殖。

这里,研究者描述了他们称为“开关”的小分子物质的设计及合成,其中抗-CD19和抗CD-22抗体片段经位点特异修饰,导入编码FITC的基因。

这个方法可以在几何学和化学计量学上精确控制能表达CD19,CD22的癌细胞和一个“通用的”抗-FITC修饰的CAR-T细胞的络合。经过CAR-开关修饰结合的T细胞在体内异种移植物模型上都表现出良好的有效性和剂量可控性。而这种CAR-T细胞体内活性的可控同时也表现在体内毒副作用的减少和长期B细胞发育不全的消除。

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这种通过中间小分子开关控制CAR-T细胞和癌细胞整合的思路可能拓宽设计T细胞治疗实质瘤的视野,而不仅仅适用于癌症治疗。